Toxicologische gegevens van latanoprost

De oculaire en systemische toxiciteit van latanoprost is bij verschillende dieren onderzocht. Over het algemeen wordt latanoprost goed verdragen en heeft het een breed veiligheidsbereik, met een verschil van ten minste 1000 keer tussen de klinische oculaire dosis en de systemisch toxische dosis. Bij intraveneuze injectie van een hoge dosis latanoprost (ongeveer 100 maal de klinische dosis/kg lichaamsgewicht) bij niet-verdoofde apen werd een toename van de ademhalingsfrequentie waargenomen, mogelijk als gevolg van een voorbijgaande bronchoconstrictie. Bij dierproeven werden geen sensibiliserende eigenschappen van latanoprost gevonden.
Bij konijnen en apen werden geen oculaire toxische effecten van latanoprost waargenomen bij doses van 100 mcg/oog/dag (klinische dosis van 1,5 mcg/oog/dag). Latanoprost veroorzaakte echter een toename van het irispigment bij apen. Het mechanisme van toegenomen pigment lijkt de aanmaak van melanine in irismelanocyten te stimuleren, maar er zijn geen proliferatieve veranderingen waargenomen. Veranderingen in irispigment kunnen permanent zijn. In langdurige oculaire toxiciteitsstudies resulteerde toediening van 6 mcg/oog/dag van latanoprost ook in een toename van ooglidcorrectie, die reversibel was en alleen optrad wanneer de dosis hoger was dan de klinische dosis. Dit effect is niet waargenomen bij mensen. Latanoprost was negatief in tests voor het omkeren van bacteriële mutaties, genmutatietesten voor muislymfoom en micronucleustesten bij muizen. Chromosoomafwijkingen werden in vitro waargenomen bij menselijke lymfocytentesten. Prostaglandine F2 , Een soortgelijk effect is ook waargenomen voor een normaal voorkomend prostaglandine, wat aangeeft dat dit effect gebruikelijk is bij deze klasse van stoffen. Met betrekking tot de mutageniteitstest werden in vivo en in vitro onregelmatige DNA-synthese-onderzoeken uitgevoerd bij ratten, en de resultaten waren negatief, wat aangeeft dat latanoprost geen mutageen effect had. Ook de carcinogeniteitstesten bij muizen en ratten waren negatief. Bij dierproeven zijn geen effecten van latanoprost op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid gevonden. In de embryotoxiciteitsstudie bij ratten waren de intraveneuze doses latanoprost 5, 50 en 250 μ Er werd geen embryotoxiciteit waargenomen bij g/kg/dag. Bij konijnen was de dosis latanoprost echter 5 μG/kg/dag of meer kan embryosterfte veroorzaken. Een dosis van 5 μG/kg/dag (ongeveer 100 keer de klinische dosis) kan aanzienlijke embryofoetale toxiciteit veroorzaken, wat zich uit in een verhoogde incidentie van late absorptie en miskraam, evenals een verminderd foetaal gewicht.
Er werden geen teratogene effecten gevonden.