Farmacologische effecten van Leuproreline-acetaat

Leuproreline, gosereline, tripreline en nafareline zijn momenteel algemeen gebruikte geneesmiddelen bij de klinische behandeling van premenopauzale borstkanker en prostaatkanker door ovariëctomie (afgekort GnRH-klasse A-geneesmiddelen). GnRH-klasse A-geneesmiddelen zijn qua structuur vergelijkbaar met GnRH en concurreren met GnRH-receptoren in de hypofyse. Wanneer GnRH-receptoren in de hypofyse volledig bezet en uitgeput zijn door GnRH-a, zullen ze een neerwaarts regulerend effect hebben op de hypofyse. de eierstokken, vergelijkbaar met chirurgische verwijdering van de eierstokken, wat medische ovariëctomie wordt genoemd.
Leusprelin is een analoog van het gonadotropine releasing hormoon (GnRH), een peptide dat is samengesteld uit 9 aminozuren. Dit product kan de functie van het gonadale systeem van de hypofyse effectief remmen, met een sterkere weerstand tegen proteolytische enzymen en affiniteit voor de GnRH-receptor van de hypofyse dan GnRH. De activiteit om de afgifte van luteïniserend hormoon (LH) te bevorderen is ongeveer 20 keer die van GnRH, en het remmende effect op de gonadale functie van de hypofyse is ook sterker dan GnRH. In het beginstadium van medicatie kunnen follikelstimulerend hormoon (FSH), LH, oestrogeen of androgeen tijdelijk toenemen. Vervolgens wordt door de verminderde respons van de hypofyse de afscheiding van FSH, LH en oestrogeen of androgeen geremd, wat een therapeutisch effect heeft op geslachtshormoonafhankelijke ziekten (zoals prostaatkanker, endometriose, enz.).
Momenteel wordt leuprolide-acetaat voornamelijk gebruikt in de klinische praktijk omdat de prestaties stabieler zijn bij kamertemperatuur. Zodra de oplossing voor injectie echter is geopend of gesteriliseerd poeder met een speciaal oplosmiddel tot een oplossing is bereid, moet deze onmiddellijk worden gebruikt en moet de resterende vloeistof worden weggegooid. Het kan worden gebruikt voor medicijncastratie van endometriose en hysteromyoom, centrale puberteit in de puberteit, premenopauzale borstkanker en prostaatkanker, evenals voor functionele uteriene bloedingen die gecontra-indiceerd of niet effectief zijn voor conventionele hormoontherapie. Het kan ook worden gebruikt als een preoperatieve medicatie voor endometriumresectie, die het endometrium gelijkmatig kan verdunnen, oedeem kan verminderen en de moeilijkheid van een operatie kan verminderen.
Farmacokinetiek
Leuspreline-acetaat is oraal niet effectief. De absorptie van subcutane of intramusculaire injectie is goed. Na een enkele subcutane injectie van 3,75 mg bereikte de concentratie van het geneesmiddel in het bloed een piek van 1-2 ng/ml. Bij gebruik voor prostaatkanker wordt elke keer 3,75 mg subcutaan geïnjecteerd, eenmaal per 4 weken, en er worden in totaal 3 injecties gegeven. De stabiele geneesmiddelconcentratie in het bloed is 0.1~1ng/ml. Dit product wordt in het lichaam gehydrolyseerd tot vier afbraakproducten en via de nieren uitgescheiden. Na een enkele subcutane injectie gedurende 28 dagen waren de excretiesnelheden van het prototypegeneesmiddel en de metabolieten in de urine respectievelijk 2,9 procent en 1,5 procent.